一文总结治疗幼年特发性关节炎的生物制剂
近年来，随着生物制剂的出现，儿童风湿性疾病，尤其是幼年特发性关节炎的治疗发生了革命性变化。本文总结了目前批准或正在研究用于JIA的生物制剂。
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幼年特发性关节炎（JIA）是一组原因不明的异质性关节炎，患者多发病在16岁之前且关节炎症状持续超过6周。非甾体抗炎药、关节内注射糖皮质激素和甲氨蝶呤仍然是JIA患者治疗的主要药物。近年来，随着生物制剂的出现，儿童风湿性疾病，尤其是幼年特发性关节炎的治疗发生了革命性变化。本文总结了目前批准或正在研究用于JIA的生物制剂。
TNF-α拮抗剂
依那西普和阿达木单抗是批准用于JIA治疗的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α），英夫利昔单抗、戈利木单抗和赛妥珠单抗被批准用于成人类风湿性关节炎。最新国际建议将抗TNF-α剂作为JIA患者的二线或三线疗法，多用于改善病情的抗风湿药物，尤其是甲氨蝶呤治疗后，仍有持续性疾病活动的患者。
一依那西普二聚体融合蛋白,由人类75kD肿瘤坏死因子受体的细胞外配体结合部分和人类IgG1Fc段连接而成，本品特异性地与TNFα受体结合,阻断TNFa与细胞表面TNFα受体的相互作用.年，FDA批准依那西普用于治疗2岁以上儿童中重度多关节型JIA（pJIA）。
二阿达木单抗一种完全人源化的针对TNFα的单克隆抗体，基于随机、双盲、安慰剂对照研究，阿达木单抗已于年被FDA批准用于治疗4岁及以上儿童的多关节型JIA，该研究显示阿达木单抗可以减少疾病的发作，具有良好的疗效。
三英夫利昔单抗是一种抗TNF-α人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体，年一项多中心随机双盲安慰剂对照试验表明英夫利昔单抗在第2周快速改善多关节的症状。英夫利昔单抗输注的耐受性是目前主要存在的问题，同时给予甲氨蝶呤有助于改善英夫利昔单抗的疗效。
四戈利木单抗是一种完全人源化的抗TNF-α可溶性和跨膜型单克隆抗体。随机、双盲、安慰剂对照研究证实了戈利木单抗治疗儿童活动性多关节型JIA的疗效和安全性。
五赛妥珠单抗一种聚乙二醇人源化Fab，片段的抗INF―α单克隆抗体，聚乙二醇化增强了药物的半衰期，并允许皮下注射2～4周给药方案。关于在JIA儿童中使用赛妥珠单抗的临床试验正在进行中。
IL-1拮抗剂
一阿那白滞素人重组形式的IL-1受体拮抗剂，其与细胞表面上的IL-1受体结合，阻止其与IL-1的相互作用和细胞信号的传导。在一项前瞻性研究中，阿那白滞素被用作活动性幼年特发性关节炎全身型（sJIA）患者的一线疗法，在3个月内有良好反应，治疗可在1年内停止并持续缓解。但由于缺乏对照数据，使用阿那白滞素作为sJIA的一线疗法存在争议。
二卡纳单抗一种完全人源化抗IL-1β单克隆抗体。卡纳单抗被批准用于2岁及以上sJIA儿童治疗。基于两项国际随机、安慰剂对照试验，显示了卡纳单抗对sJIA的疗效。在试验1中，单次注射卡纳单抗后，33%患者在15天内出现无疾病活动。试验2证实了这些结果，在治疗2年后，82%的患者具有持续疗效。
三Rilonacept一种二聚体融合蛋白，在双盲、安慰剂、对照试验中，研究了Rilonacept在sJIA中的疗效和安全性，该研究表明Rilonacept具有良好的安全性。但该药未获得FDA批准，也未在欧洲上市。
IL-6拮抗剂
托珠单抗：是一种针对白介素-6（IL-6）受体的人源化单克隆抗体，在美国和欧盟，静脉注射托珠单抗已经被批准用于2岁以上的sJIA和pJIA患者，2个针对2~17岁活动性sJIA和pJIA的随机、双盲、安慰剂对照、多国多中心的Ⅲ期临床研究为其在临床应用提供了依据。
T细胞系统刺激因子阻滞剂和B细胞清除剂
阿巴西普：是一种可溶性融合蛋白，有研究显示阿巴西普对多关节型JIA亚型有效，这项研究共纳入例患有活动性多关节型JIA且对至少一种DMARDs反应不足或不耐受的患者，给予阿巴西普，名患者完成试验，其中名患者有治疗有反应。
利妥昔单抗：被批准用于成人RA，只有孤立的报告支持利妥昔单抗在JIA患者中的疗效。
医脉通编译整理自：VanoniF,MinoiaF,MalattiaC.Biologicsinjuvenileidiopathicarthritis:anarrativereview.[J].EuropeanJournalofPediatrics,,(9):-.
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