产业前沿黄柏提取物的抗腹泻作用与肠道

黄柏为芸香科植物黄檗或黄皮树的树皮。前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”。黄柏味极苦色鲜黄，善入中土。其苦寒敛藏之力，善于清解湿热，其通达微润之气，善于流通水湿。湿气郁滞，在上宜汗以发之，在中宜斡旋运之，在下宜流通泻之。黄柏流通之力，善泻下焦湿热，故常用于下焦湿热为病。

华中农业大学研究团队于年3月15日在《BiomedicinePharmacotherapy》发表题目为《CortexPhellodendriextract’santi-diarrheaeffectinmicerelatedtoitsmodificationofgutmicrobiota》，该文章通过研究得出结论为黄柏提取物（CPE)对腹泻小鼠肠道菌群的调节作用呈剂量依赖性。黄柏提取物处理增加了肠道菌群的多样性，减少了机会菌的相对丰度，但增加了潜在的抗腹泻菌。肠道微生物代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)和血清内分泌肽浓度的升高可能介导了黄柏提取物的抗腹泻作用。

黄柏提取物（CPE)在我国已用于治疗腹泻，但其作用机制尚不清楚。考虑到肠道菌群失调是引起腹泻的潜在原因，口服黄柏提取物在肠道中的吸收率低，研究团队推测肠道菌群的改变是黄柏提取物抗腹泻作用的重要因素。

为了验证这一假设，研究团队通过对断奶后的小鼠口服肠毒性大肠杆菌（ETEC）来建立腹泻模型,然后用两种剂量的CPE（80μg/kg体重和μmg/kg体重）治疗小鼠,以磷酸盐缓冲液做为对照。测定腹泻指数、炎症因子、空肠形态、短链脂肪酸(SCFAs)和血清内分泌。

采用16SrDNA高通量测序分析肠道菌群的修饰，利用PICRUSt软件预测肠道菌群功能谱的变化。然后，研究团队通过Spearman等级相关系数和显著性检验探索了口服CPE后肠道菌群变化与症状指标之间的关联。与腹泻小鼠相比，CPE降低了肠道/胴体比例和粪便含水量，增加了空肠杯状细胞密度和绒毛高度/隐窝深度，降低了炎症指数(肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶和白细胞介素-1-α)。

黄柏提取物通过增加alpha多样性(观察到的物种、菌群丰度ace指数、菌群多样性Shannon和Simpson菌群多样性指数)和恢复肠道菌群，显著改变了肠道菌群。黄柏提取物增加了厚壁菌门，减少了拟杆菌门。普雷弗菌属、不动杆菌属、Morganella的减少与腹泻指数呈正相关，而气味菌属、Rikenella和Roseburia的增加与腹泻指数呈负相关。碳水化合物代谢相关基因和产scfasa细菌丰度增加，体现在盲肠中丁酸和总SCFAs浓度增加。血清中内分泌肽胰高血糖素样肽-1、表皮生长因子、肽酪氨酸酪氨酸升高。

图：空肠的显微观察

图：黄柏提取物（CPE)处理后肠道微生物群落多样性的变化

图：小鼠肠道微生物群的组成

文献整理：苟琴（贵州四象生科技有限公司）

技术顾问：方欣（中科院昆明植物研究所）

编辑：张文莉（多彩贵州网）

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