不是所有的HLAB27亚型都和脊柱关节

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不是所有的HLA-B27亚型都和脊柱关节炎相关

HLA-B27和中轴型脊柱关节炎发病强相关

人类白细胞抗原HLA-B27在中轴型脊柱关节炎（SpA）的发病强相关。流行病学调查显示HLA-B27在正常群体中仅为4~7％，而HLA--B27在SpA患者阳性率高达96％以上。HLA-B27携带者发生SpA的相对危险率达70。

对HLA-B27阳性的SpA患者的家系分析提示：在HLA-B27阳性的SpA患者一级亲属中，HLA-B27阳性者占31.3％，并且这些亲属患SpA的相对危险率达.4，其危险性高出正常家庭对照组的10.8倍。这在迄今已知的人类白细胞抗原HLA与疾病的关联中是最强和最典型的。

不同HLA-B27亚型和中轴型脊柱关节炎相关度不同

HLA-B27分子由一条α链（重链）和一条β链（轻链）2条多肽链组成。到目前为止，B27的亚型至少有25个，依次命名为B*至B*，各亚型间只有17个氨基酸的差别。其中至少有13个亚型具有相同的B袋，与之结合的肽都具有精氨酸。

在所有B27亚型中，以B*分布最广，几乎见于所有人种，与SpA发病有高度的相关性。与此疾病相关性的唯一例外见于西非的塞内加尔和冈比亚人群。B*又进一步被分为B*2、B*3和B*4。

B*也是一种常见的B27亚型，特别是在中国和日本，亦与SpA相关。B*、B*、B*、B*、B*、B*和B*的出现频率比B*或B*少得多，这些亚型也与SpA发病相关。亚洲人与B*、B*、B*、B*相关，其中B*约占45％。中国汉族人B*、B*为优势型，其中B*频率最高，占54.8％，其次是B*，占41.1％。

值得引起注意的是，B*和B*亚型与SpA相关性很差，甚至有研究认为其在SpA发病中具有保护作用。B*见于泰国和印度尼西亚的健康人群。B*见于意大利撒丁岛上25%的健康人，而在当地SpA患者中未检测到。事实上，B*与B*仅差1个氨基酸（SpAp-酪氨酸)，B*与B*仅差2个氨基酸（His-SpAp，SpAp-酪氨酸)，上述差异可能改变了B27的立体结构和功能，影响了B*和B*对相关肽C-末端的结合力。

B27在SpA发病中的作用机制

对于B27在SpA发病中的作用机制目前争议较多,目前大量的转基因动物及体外B27相关肽研究均倾向于关节源性肽假说。基本的假设是：B27是作为抗原提呈分子而非病原模拟肽的提供者发挥病理作用，B27通过将某些能诱发关节炎的肽递呈给CD8+细胞而引发关节炎。

该假说认为关节源性致命肽只存在于关节组织中，特异性地由HLA-B27提呈，但在正常情况下，其递呈水平太低，致使细胞毒性T淋巴细胞(CIL)在胸腺发育过程中经历阳性和阴性选择后，既不能诱导克隆删除，也不能激发免疫应答。然而，当带有某些具有结构同源性的蛋白的病毒或细菌感染时，则可致敏耐受的T细胞，从而识别以低水平递呈的关节源性致命肽，引起自身免疫反应而损伤组织，组织损伤所释放的自身抗原又可进一步扩大这种自身免疫。

已有报道许多革兰氏阴性菌、病毒、衣原体等感染可引起反应性关节炎，而这些细菌都是可以刺激细胞毒性T淋巴细胞(CIL)应答的。

结语

HLA-B27的亚型和SpA发病有密切关系，但是并非所有的HLA-B27的亚型都和SpA发病相关，例如，对与SpA发病高度相关的B*、B*和与SpA无相关性的B*中肽的序列研究发现，发现结合于B*和B*的肽的C末端为酪氨酸，而与SpA无关的B*则没有。对HLA-B27的亚型的检测有助于评估病情，协助诊治。

来源：强直性脊柱炎在线

作者：姚小医院风湿免疫科

编辑：邓伟明

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